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Ricin-Toxin (RT) ist das zweittödlichste bekannte Toxin;Es wurde von der CDC als ausgewählter Agent benannt.RT wird von der Rizinuspflanze hergestellt;Schätzungsweise 50.000 Tonnen RT fallen jährlich als Nebenprodukt von Rizinusöl an.RT besteht aus zwei Untereinheiten, einer ribotoxischen A-Kette (RTA) und einer Galactose-bindenden B-Kette (RTB).RT bindet an alle Säugetierzellen und sobald es internalisiert ist, inaktiviert ein einzelner RTA katalytisch alle Ribosomen in einer Zelle.Als Aerosol verabreicht, verursacht RT schnelle Lungenschäden und Fibrose, gefolgt vom Tod.Es gibt keine von der Food and Drug Administration zugelassenen Impfstoffe und Behandlungen sind nur in den ersten Stunden nach der Exposition wirksam.Wir haben einen rekombinanten RTA-Impfstoff entwickelt, der zwei Mutationen V76M/Y80A (RiVax) aufweist.Das Protein wird in Escherichia coli exprimiert und ist bei Mäusen, Kaninchen und Menschen ungiftig und immunogen.Wenn geimpfte Mäuse mit injiziertem, aerosolisiertem oder oral verabreichtem (mit einer Magensonde verabreichtem) RT konfrontiert werden, sind sie vollständig geschützt.Wir haben nun eine thermostabile, Aluminium-Adjuvans enthaltende Formulierung von RiVax entwickelt und an Rhesusaffen getestet.Nach drei Injektionen entwickelten die Tiere Antikörper, die sie vollständig vor einer tödlichen Dosis aerosolisierter RT schützten.Diese Antikörper neutralisierten RT und konkurrierten in unterschiedlichem Maße mit einer Reihe neutralisierender und nichtneutralisierender monoklonaler Mausantikörper, von denen bekannt ist, dass sie spezifische Epitope auf nativem RTA erkennen.Das resultierende Antikörper-Konkurrenzprofil könnte eine immunologische Schutzsignatur darstellen.Wichtig ist, dass die gleiche Signatur bei Seren von mit RiVax immunisierten Menschen beobachtet wurde.