Produkte

Submillimolare Konzentrationen zytotoxischer Gallensäuren (BAs) induzieren den Zelltod über Apoptose.Andererseits wurde gezeigt, dass mehrere zytoprotektive BAs im gleichen Konzentrationsbereich Apoptose verhindern.Dennoch bleiben die Mechanismen, durch die BAs diese gegensätzlichen Signalwirkungen auslösen, unklar.Ziel dieser Studie war es festzustellen, ob zytotoxische und zytoprotektive BAs in physiologisch aktiven Konzentrationen in der Lage sind, die biophysikalischen Eigenschaften von Lipidmembranen zu modulieren, was möglicherweise zu Veränderungen der Apoptoseschwelle von Zellen führt.Die Bindung von BAs an Membranen wurde durch Variation der Fluoreszenzparameter geeigneter derivatisierter BAs bewertet.Diese Derivate verteilten sich mit höherer Affinität zu ungeordneten Flüssigkeitsdomänen als zu den mit Cholesterin angereicherten, flüssigkeitsgeordneten Domänen.Es wurde auch gezeigt, dass unmarkierte BAs bei Interaktion mit der Lipidmembran eine oberflächliche Position einnehmen.Darüber hinaus führte die Wechselwirkung zytotoxischer BAs mit Membranen zu einer Membranexpansion, wie aus FRET-Daten hervorgeht.Darüber hinaus wurde gezeigt, dass zytotoxische BAs in physiologisch aktiven Konzentrationen des BAs in der Lage waren, die Ordnung der Membran durch Cholesterin erheblich zu stören, ein Effekt, der nicht mit der Entfernung von Cholesterin verbunden ist.Andererseits hatten zytoprotektive Gallensäuren keinen Einfluss auf die Membraneigenschaften.Aufgrund der beobachteten Auswirkungen auf die Membransteifigkeit wurde der Schluss gezogen, dass die apoptotische Aktivität zytotoxischer BAs möglicherweise mit Veränderungen in der Plasmamembranorganisation (z. B. Modulation von Lipiddomänen) oder mit einer Erhöhung der Affinität der Mitochondrienmembran für apoptotische Proteine ​​verbunden sein könnte.