Produkte

Polykationen werden als Träger für die Abgabe therapeutischer Nukleinsäuren untersucht.Polykationen sind üblicherweise pharmakologisch inert und haben lediglich die Funktion, therapeutische Ladung zu liefern.Diese Studie berichtet über die Synthese eines selbstzerlegenden Polykations (DSS-BEN) basierend auf einem Polyamin-Analogon N(1),N(11)-Bisethylnorspermin (BENSpm).Das Polykation wurde so konzipiert, dass es sowohl als Gentransportträger als auch als Prodrug gegen den gestörten Polyaminstoffwechsel bei Krebs fungiert.Mithilfe einer Kombination aus NMR und HPLC bestätigen wir, dass das selbstzerlegende Polykation einen intrazellulären Abbau zum Ausgangsarzneistoff BENSpm erfährt.Das freigesetzte BENSpm verringert den zellulären Spermidin- und Sperminspiegel und reguliert die katabolen Polyaminenzyme Spermin/Spermidin-N(1)-Acetyltransferase (SSAT) und Sperminoxidase (SMO) hoch.Die synthetisierten Polykationen bilden mit DNA Polyplexe und ermöglichen eine effiziente Transfektion.Wir nutzen die Fähigkeit von BENSpm, Krebszellen für TNFα-induzierte Apoptos zu sensibilisieren, und zeigen, dass DSS-BEN die zelltötende Aktivität der TNFα-Gentherapie verstärkt.Die gemeldeten Ergebnisse bestätigen, dass DSS-BEN ein Abgabesystem mit Doppelfunktion ist, das ein therapeutisches Gen abgeben und das Ergebnis der Gentherapie verbessern kann, da DSS-BEN zu BENSpm intrazellulär abgebaut wird und BENSpm eine positive Wirkung auf fehlreguliertes Polyamin hat Stoffwechsel bei Krebs.