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Melatonin ist an vielen physiologischen Funktionen beteiligt und hat unterschiedliche Auswirkungen auf die Apoptose in normalen Zellen und Krebszellen.Der Mechanismus seiner Antitumorfunktion ist jedoch nicht vollständig verstanden.In dieser Studie zeigen wir, dass Melatonin die Tunicamycin-induzierte Apoptose in menschlichen Brustkrebs-MDA-MB-231-Zellen verstärkt.Melatonin reguliert die Expression des proapoptotischen Proteins Bim auf Transkriptionsebene in Gegenwart von Tunicamycin hoch.Melatonin hemmt die Tunicamycin-induzierte COX-2-Expression in MDA-MB-231-Zellen.Darüber hinaus erhöht die Hemmung der COX-2-Aktivität durch den COX-2-Inhibitor NS398 die Tunicamycin-induzierte Apoptose.Interessanterweise waren diese Effekte nicht mit Melatoninrezeptor-Signalwegen verbunden.Pertussis-Toxin (ein allgemeiner Gi-Protein-Inhibitor) oder Luzindol (ein unspezifischer Melatonin-Rezeptor-Antagonist) kehrten die Wirkung von Melatonin nicht um.Darüber hinaus blockierte Melatonin die Tunicamycin-induzierte NF-κB-Transkriptionsaktivität, die p65-Kerntranslokation und die p38-MAPK-Aktivierung.Die durch Melatonin vermittelte p38-MAPK-Hemmung trug zu einer verringerten COX-2-mRNA-Stabilität bei.Zusammengenommen legen unsere Ergebnisse nahe, dass Melatonin die Antitumorfunktion durch Hochregulierung der Bim-Expression und Herunterregulierung der COX-2-Expression in Tunicamycin-behandelten MDA-MB-231-Zellen verbessert.