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Bei Krebs wurde über einen erhöhten oxidativen Stress unter hyperglykämischen Bedingungen durch die Interaktion von AGEs mit RAGE-Rezeptoren und durch die Aktivierung von Interleukin-vermittelten Transkriptionssignalen berichtet.Proteinmodifikationen werden auf ihre Rolle bei der Entstehung und dem Fortschreiten von Krebs untersucht, und die Autoantikörperreaktion gegen sie gewinnt als Sonde für die Früherkennung der Krankheit zunehmend an Interesse.In dieser Studie wurden die Veränderungen des Histons H1 bei der Modifikation durch Methylglyoxal (MG) und seine Auswirkungen auf die Autoimmunpathogenese von Krebs analysiert.Modifiziertes Histon zeigte Modifikationen in den aromatischen Resten, veränderte Tyrosin-Mikroumgebung, intermolekulare Vernetzung und Bildung von AGEs.Es zeigte sich eine Maskierung hydrophober Stellen und eine hypsochrome Verschiebung der in ANS-spezifischen Fluoreszenz.MG oxidierte Histon H1 aggressiv, was zur Akkumulation reaktiver Carbonyle führte.Fern-UV-CD-Messungen zeigten eine durch Dicarbonyl induzierte Verstärkung der Alpha-Struktur und die Induktion der Beta-Faltblattkonformation;und Untersuchungen zur thermischen Denaturierung (Tm) bestätigten die thermische Stabilität des modifizierten Histons.Die FTIR-Analyse zeigte eine Verschiebung der Amid-I-Bande, die Bildung einer Carboxyethylgruppe und N-Cα-Schwingungen im modifizierten Histon.Die LCMS-Analyse bestätigte die Bildung von Nε-(Carboxyethyl)lysin und elektronenmikroskopische Untersuchungen zeigten die Bildung amorpher Aggregate.Das modifizierte Histon zeigte eine veränderte kooperative Bindung mit DNA.Modifiziertes H1 induzierte bei Kaninchen hohe Antikörpertiter, und das aus Seren von mit modifiziertem H1 immunisierten Kaninchen isolierte IgG zeigte in der Western-Blot-Analyse eine spezifische Bindung mit seinem Immunogen.IgG, das aus den Seren von Patienten mit Lungenkrebs, Prostatakrebs, Brustkrebs und Krebs im Kopf-Hals-Bereich isoliert wurde, zeigte eine bessere Erkennung von Neo-Epitopen auf dem modifizierten Histon, was auf das Vorhandensein zirkulierender Autoantikörper bei Krebs hinweist.Da Berichte auf einen Zusammenhang zwischen der AGE-RAGE-Achse und der Karzinogenese hinweisen, ebnet die Glykoxidation von Histon H1 und seine Immunogenität den Weg zum Verständnis der Rolle glykoxidativ geschädigter Kernproteine ​​bei Krebs.