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Die Wirkung von Azidose, einem biochemischen Kennzeichen der Tumormikroumgebung, auf das Fortschreiten und die Metastasierung von Krebs ist komplex.Sowohl pro- als auch antitumorigene Wirkungen der Azidose wurden berichtet und die saure Mikroumgebung wurde für die gezielte Abgabe von Arzneimitteln, bildgebenden Mitteln und genetischen Konstrukten in Tumore genutzt.In dieser Studie untersuchen wir die Ausbreitung und fokale Adhäsion von B16F10-Melanomzellen, die gentechnisch so verändert wurden, dass sie den pH-empfindlichen G-Protein-gekoppelten Rezeptor GPR4 überexprimieren.Durch die Verwendung von Zellanhaftungstests fanden wir heraus, dass die Überexpression von GPR4 die Zellausbreitung verzögerte und die räumliche Lokalisierung des dynamischen fokalen Adhäsionskomplexes, wie z. B. die Lokalisierung von phosphorylierter fokaler Adhäsionskinase (FAK) und Paxillin, bei saurem pH-Wert veränderte.Auch das potenzielle G-Protein und die nachgeschalteten Signalwege, die für diese Effekte verantwortlich sind, wurden untersucht.Durch die Verwendung des Rho-Inhibitors CT04 (C3-Transferase), der Rho-assoziierten Kinase (ROCK)-Inhibitoren Y27632 und Thiazovivin, des Myosin-Leichtkettenkinase (MLCK)-Inhibitors Staurosporin oder eines G12/13-Inhibitorkonstrukts wurde die Zellausbreitung wiederhergestellt, während die Hemmung und Die Aktivierung der Gq- und Gs-Wege hatte nur geringe oder keine Wirkung.Insgesamt deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass GPR4 über den G12/13/Rho-Signalweg die fokale Adhäsionsdynamik moduliert und die Zellausbreitung und Membrankräuselung reduziert.