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Die Hepatotoxizität von Arzneimittelkandidaten ist eines der Hauptprobleme beim Arzneimittelscreening in der frühen Arzneimittelforschung.Der Nachweis von oxidativem Stress in der Leber kann ein früher Indikator für Hepatotoxizität sein und hilft bei der Medikamentenauswahl.Das Paar Glutathion (GSH) und Glutathiondisulfid (GSSG) spielt als eines der wichtigsten intrazellulären Redox-regulierenden Paare eine wichtige Rolle beim Schutz der Zellen vor oxidativem Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen Prooxidantien und Antioxidantien verursacht wird.Die quantitative Bestimmung der GSSG/GSH-Verhältnisse und der Konzentrationen von GSH und GSSG wurde verwendet, um oxidativen Stress in Zellen und Geweben anzuzeigen.In dieser Studie haben wir die Möglichkeit getestet, die biliären GSSG/GSH-Verhältnisse als Biomarker zu verwenden, um oxidativen Stress in der Leber und Arzneimitteltoxizität widerzuspiegeln.In dieser Studie wurden vier Verbindungen getestet, von denen bekannt ist, dass sie die GSH- und GSSG-Spiegel verändern.Ratten wurden Diquat (Diquat-Dibromid-Monohydrat) und Paracetamol verabreicht.Paraquat und tert-Butylhydroperoxid wurden Mäusen verabreicht, um Veränderungen des biliären GSH und GSSG zu induzieren.Das biliäre GSH und GSSG wurden mithilfe von Kalibrierungskurven quantifiziert, die mit künstlicher Galle erstellt wurden, um etwaige Gallenmatrixeffekte in der LC-MS-Analyse zu berücksichtigen und die Interferenz von endogenem GSH und GSSG zu vermeiden.Anhand von vier Beispielen (bei Ratten und Mäusen) von arzneimittelinduzierten Veränderungen in der Kinetik der biliären GSSG/GSH-Verhältnisse zeigte diese Studie das Potenzial für die Entwicklung eines Expositions-Reaktionsindex auf der Grundlage biliärer GSSG/GSH-Verhältnisse zur Vorhersage von oxidativem Leberstress.