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BBS4 ist eines von mehreren Proteinen, deren Defekte das Bardet-Biedl-Syndrom (BBS) verursachen, eine multisystemische Erkrankung, die sich in ausgeprägter Fettleibigkeit äußert.BBS4-Polymorphismen wurden mit häufiger nicht-syndromaler krankhafter Fettleibigkeit in Verbindung gebracht.Die molekularen Mechanismen von BBS4-Fettleibigkeit und die Rolle des BBS4-Gens bei der Differenzierung und Funktion von Adipozyten sind nicht vollständig bekannt.Wir zeigen nun, dass Bbs4 eine direkte und wesentliche Rolle bei der Proliferation und Adipogenese spielt: Die Stummschaltung von Bbs4 in 3T3F442A-Preadipozyten induzierte eine beschleunigte Zellteilung und eine fehlerhafte Differenzierung, was durch morphologische Studien (Licht-, Raster- und Transmissionselektronenmikroskopie), Stoffwechselanalysen (Fettansammlung, Fettsäureprofil und Lipolyse) und adipogene Markertranskripte (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).Während der Adipogenese und wenn sie einer Fettbelastung ausgesetzt werden, akkumulieren Bbs4-stillgelegte Zellen deutlich mehr Triglyceride als Kontrolladipozyten, wenn auch in kleineren (jedoch größeren) Tröpfchen, die veränderte Fettsäureprofile enthalten.Somit ist eine stärkere Fettansammlung in den stillgelegten Zellen eine Folge sowohl einer höheren Rate der Adipozytenproliferation als auch einer fehlerhaften Differenzierung, die zu einer verstärkten fehlerhaften Fettansammlung pro Zelle führt.Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die BBS-Fettleibigkeit teilweise auf eine direkte Rolle von BBS4 bei physiologischen und pathophysiologischen Mechanismen zurückzuführen sein könnte, die der für Fettleibigkeit relevanten Fettgewebebildung zugrunde liegen.