Iodnitrotetrazoliumchlorid Cas: 146-68-9 98 % Hellgelbes bis orangefarbenes Pulver
| Katalognummer | XD90217 |
| Produktname | Iodnitrotetrazoliumchlorid |
| CAS | 146-68-9 |
| Molekularformel | C19H13ClIN5O2 |
| Molekulargewicht | 505,70 |
| Speicherdetails | 2 bis 8 °C |
| Harmonisierter Tarifkodex | 32129000 |
Produktspezifikation
| Identifikation | H-NMR |
| Löslichkeit | Klare Lösung |
| Aussehen | Hellgelbes bis orangefarbenes Pulver |
| HPLC-Test | >98 % |
Eine reziproke Translokation des ABL1-Gens zum BCR-Gen führt zur Expression des onkogenen BCR-ABL1-Fusionsproteins, das die chronische myeloische Leukämie (CML) des Menschen charakterisiert, eine myeloproliferative Erkrankung, die bis zur Einführung der Imatinib-Familie der Tyrosinkinase als ausnahmslos tödlich galt Inhibitoren (TKI).Dennoch sind die Unempfindlichkeit von CML-Stammzellen gegenüber der TKI-Behandlung und intrinsische oder erworbene Resistenzen immer noch häufige Ursachen für die Persistenz der Krankheit und das Fortschreiten der Blastenphase, die bei Patienten nach anfänglichen erfolgreichen Therapien auftreten.Hier untersuchten wir eine mögliche Rolle der MAPK15/ERK8-Kinase bei der BCR-ABL1-abhängigen Autophagie, einem Schlüsselprozess für die Onkogen-induzierte Leukämogenese.In diesem Zusammenhang haben wir die Fähigkeit von MAPK15 gezeigt, das Onkogen physisch in autophagische Vesikel zu rekrutieren, was unsere Hypothese einer biologisch relevanten Rolle dieser MAP-Kinase bei der Signaltransduktion durch dieses Onkogen bestätigt.Tatsächlich haben wir durch die Modellierung der BCR-ABL1-Signalübertragung in HeLa-Zellen und die Nutzung eines physiologisch relevanten Modells für menschliche CML, nämlich K562-Zellen, gezeigt, dass BCR-ABL1-induzierte Autophagie durch MAPK15 durch seine Fähigkeit zur Interaktion mit der LC3-Familie vermittelt wird Proteine, in einer LIR-abhängigen Weise.Interessanterweise konnten wir auch durch einen pharmakologischen Ansatz, der auf die Hemmung von MAPK15 abzielte, in die BCR-ABL1-induzierte Autophagie eingreifen und so die Möglichkeit eröffnen, auf diese Kinase einzuwirken und so die Autophagie und Krankheiten zu beeinflussen, die von dieser Zellfunktion abhängen.Um die Machbarkeit dieses Ansatzes zu untermauern, haben wir tatsächlich gezeigt, dass die Erschöpfung der endogenen MAPK15-Expression die BCR-ABL1-abhängige Zellproliferation in vitro und die Tumorbildung in vivo hemmte und somit eine neue „medikamentöse“ Verbindung zwischen BCR-ABL1 und herstellte menschliche CML.
