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Die Schwere der mikrobiellen Resistenz in Verbindung mit dem Mangel an neuen antimikrobiellen Mitteln hat das Interesse an der Entwicklung antimikrobieller Peptide (AMPs) als neuartige Therapeutika erhöht.In dieser Studie haben wir die antimikrobiellen Aktivitäten von zwei kurzen synthetischen Peptiden untersucht, nämlich RRIKA und RR.Diese Peptide zeigten eine starke antimikrobielle Aktivität gegen Staphylococcus aureus und ihre antimikrobielle Wirkung wurde durch die Zugabe von drei Aminosäuren am C-Terminus deutlich verstärkt, was folglich die Amphipathie, Hydrophobie und Nettoladung erhöhte.Darüber hinaus zeigten RRIKA und RR eine signifikante und schnelle bakterizide Wirkung gegen klinische und arzneimittelresistente Staphylococcus-Isolate, einschließlich Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus (MRSA), Vancomycin-intermediärem S. aureus (VISA) und Vancomycin-resistentem S. aureus (VRSA). , Linezolid-resistenter S. aureus und Methicillin-resistenter Staphylococcus epidermidis.Im Gegensatz zu vielen natürlichen AMPs behielten RRIKA und RR ihre Aktivität in Gegenwart physiologischer Konzentrationen von NaCl und MgCl2.Sowohl RRIKA als auch RR verstärkten die Abtötung von Lysostaphin um mehr als das Tausendfache und eliminierten MRSA- und VRSA-Isolate innerhalb von 20 Minuten.Darüber hinaus waren die vorgestellten Peptide bei der Reduzierung anhaftender Biofilme von S. aureus und S. epidermidis im Vergleich zu den Ergebnissen mit herkömmlichen Antibiotika überlegen.Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die staphylozide Wirkung unserer Peptide auf der Permeabilisierung der Bakterienmembran beruhte, was zum Austreten von Zytoplasmainhalten und zum Zelltod führte.Darüber hinaus waren Peptide in der 4- bis 8-fachen antimikrobiellen Konzentration für HeLa-Zellen nicht toxisch.Die starken und salzunempfindlichen antimikrobiellen Aktivitäten dieser Peptide stellen einen attraktiven therapeutischen Kandidaten für die Behandlung multiresistenter S. aureus-Infektionen dar.