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Multitarget-Wirkstoffe werden zunehmend für die wirksame Behandlung komplexer Krankheiten angestrebt.Hier beschreiben wir das Design und die Synthese einer neuen Klasse von Shogaol-Huprin-Hybriden, die angeblich mehrere Schlüsselziele der Alzheimer-Krankheit ansprechen sollen.Die Hybride wurden in vitro auf ihre Hemmwirkung gegen menschliche Acetylcholinesterase und Butyrylcholinesterase sowie ihre antioxidative Wirkung (ABTS.+-, DPPH- und Folin-Ciocalteu-Assays) und in intakten Escherichia coli-Zellen auf ihre Aβ42- und Tau-Antiaggregationsaktivität getestet.Außerdem wurde ihre Gehirnpenetration bewertet (PAMPA-BBB-Assay).Auch wenn die Hybride nicht so wirksame AChE-Inhibitoren oder Antioxidantien sind wie die Eltern Huprin Y bzw. [4]-Shogaol, weisen sie dennoch sehr starke Anticholinesterase- und antioxidative Aktivitäten auf und sind viel wirksamere Aβ42- und Tau-Antiaggregationswirkstoffe als die Stammverbindungen.Insgesamt erweisen sich die Shogaol-Huprin-Hybride als interessante gehirndurchlässige Multitarget-Anti-Alzheimer-Leitlinien.

Extrakte unterschiedlicher Polarität, die aus verschiedenen Pflanzenteilen (Wurzel, Blatt, Blüte und Frucht) von Seseli rigidum gewonnen wurden, wurden anhand verschiedener Antioxidanstests untersucht: DPPH- und ABTS-Radikalfängeraktivität, anhand der Gesamtreduktionskraftmethode sowie anhand des Gesamtgehalts an Flavonoiden und Polyphenolen .Ätherische Öle aller Pflanzenteile zeigten schwache antioxidative Eigenschaften.Der Hemmkonzentrationsbereich der getesteten Extrakte gegen die Bakterien Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Bacillus cereus und die Pilze Candida albicans und Aspergillus niger betrug 0,01–1,50 mg/ml und mikrobizid 0,02–3,00 mg/ml.Im Zusammenspiel mit Cholinesterase erwiesen sich alle ätherischen Öle als wirksame Hemmstoffe.Den höchsten Prozentsatz an Hemmung gegenüber menschlicher und Pferdecholinesterase zeigten ätherisches Wurzelöl (38,20 % bzw. 48,30 %) unter den Ölen und Wurzelhexanextrakt (40,56 % bzw. 50,65 %).Ätherische Öle und flüchtige Bestandteile aller Pflanzenteile wurden mittels GC, GC-MS und Headspace/GC-MS identifiziert.Die statistische Analyse des Gesamtergebnisses zeigte, dass sich die Zusammensetzung des ätherischen Wurzelöls deutlich von den ätherischen Ölen anderer Pflanzenteile unterschied.Unter Berücksichtigung aller untersuchten Aktivitäten zeigte der Wurzelhexanextrakt die besten Gesamteigenschaften.Mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie gekoppelt mit hochauflösender Massenspektrometrie wurden die 30 häufigsten Bestandteile in Extrakten unterschiedlicher Polarität identifiziert.Das Vorhandensein der identifizierten Bestandteile wurde mit beobachteten spezifischen biologischen Aktivitäten in Verbindung gebracht, wodurch Verbindungen identifiziert wurden, die möglicherweise für jede gezeigte Aktivität verantwortlich sind.