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Wir sind zuvor auf regulatorische Prozesse gestoßen, bei denen Dihydrotestosteron (DHT) seine hemmende Wirkung auf die Genrepression des Parathormon-verwandten Proteins (PTHrP) über den Östrogenrezeptor (ER)α, nicht jedoch über den Androgenrezeptor (AR) in Brustkrebs-MCF-7-Zellen ausübte .Hier untersuchten wir, ob eine solche aberrante Ligand-Kernrezeptor (NR)-Wechselwirkung in Prostatakrebs-LNCaP-Zellen vorhanden ist.Zunächst haben wir bestätigt, dass LNCaP-Zellen große Mengen an AR bei vernachlässigbaren Mengen an ERα/β oder Progesteronrezeptor exprimierten.Nach unabhängiger Verabreichung von 17β-Östradiol (E2), DHT oder R5020 wurden sowohl eine Unterdrückung von PTHrP als auch eine Aktivierung prostataspezifischer Antigen-Gene beobachtet.In Übereinstimmung mit der Annahme, dass der LNCaP-AR aufgrund einer Mutation (Thr-Ala877) seine Ligandenspezifität verloren hat, zeigten Experimente mit siRNA, die auf den jeweiligen NR abzielen, dass der AR die Rolle des Vermittlers der gemeinsamen hormonabhängigen Regulierung monopolisierte, was ausnahmslos damit verbunden war mit nuklearer Translokation dieses mutierten AR.Eine Microarray-Analyse der Genregulation durch DHT, E2 oder R5020 ergab, dass mehr als die Hälfte der Gene stromabwärts des AR (Thr-Ala877) in den LNCaP-Zellen überlappten.Besonders interessant war für uns, dass AR (Wildtyp [wt]) und AR (Thr-Ala877) gleichermaßen für die E2-AR-Wechselwirkungen verantwortlich waren.Fluoreszenzmikroskopische Experimente zeigten, dass sowohl EGFP-AR (wt) als auch EGFP-AR (Thr-Ala877) nach E2- oder DHT-Behandlung ausschließlich im Zellkern lokalisiert waren.Darüber hinaus ergaben Reportertests, dass einige andere Krebszellen eine abweichende E2-AR (wt)-Signalisierung aufwiesen, die der der LNCaP-Zellen ähnelte.Wir postulieren hier das Vorhandensein verschlungener Wechselwirkungen zwischen wt AR und E2 in bestimmten hormonempfindlichen Krebszellen.