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Die Bildung von Acyl-CoA initiiert den zellulären Fettsäurestoffwechsel.Acyl-CoAs werden durch die Ligation einer Fettsäure an Coenzym A erzeugt, vermittelt durch eine große Familie von Acyl-CoA-Synthetasen (ACS).Umgekehrt können Acyl-CoAs durch eine Familie von Acyl-CoA-Thioesterasen (ACOT) hydrolysiert werden.Hier haben wir die Transkriptionsregulation aller ACS- und ACOT-Enzyme im Gewebe und als Reaktion auf Stoffwechselstörungen bestimmt.Wir finden Muster koordinierter Regulation innerhalb und zwischen diesen Genfamilien sowie eine unterschiedliche Regulation, die auf gewebe- und physiologisch abhängige Weise erfolgt.Aufgrund der beobachteten Veränderungen der langkettigen ACOT-mRNA und der Proteinhäufigkeit in Leber und Fettgewebe haben wir die Auswirkung einer zunehmenden Aktivität der zytosolischen langkettigen Thioesterase auf den Fettsäurestoffwechsel in diesen Geweben ermittelt, indem wir transgene Mäuse erzeugten, die einen hyperaktiven Mutanten von Acot7 überexprimierten Leber oder Fettgewebe.Die Verdoppelung der zytosolischen Acyl-CoA-Thioesterase-Aktivität konnte Mäuse nicht vor ernährungsbedingter Fettleibigkeit, Fettleber oder Insulinresistenz schützen, die Überexpression von Acot7 in Adipozyten machte Mäuse jedoch kälteintolerant.Zusammengenommen deuten diese Daten auf unterschiedliche Regulationsmodi der ACS- und ACOT-Enzyme hin und darauf, dass diese Enzyme koordiniert wirken, um den Fettsäurestoffwechsel gewebeabhängig zu steuern.