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Die meisten Krebsmedikamente können Tumore nicht beseitigen, was zur Entwicklung von Arzneimittelresistenzen und zum Wiederauftreten der Krankheit führt.Die Hedgehog-Signalübertragung spielt eine entscheidende Rolle während der Embryonalentwicklung, ist aber auch an der Entstehung, dem Fortschreiten und der Metastasierung von Krebs beteiligt.Der Hedgehog-Rezeptor Patched (Ptc) ist ein Hedgehog-Signal-Zielgen, das in vielen Krebszellen überexprimiert wird.Hier zeigen wir einen Zusammenhang zwischen Ptc und der Resistenz gegen Chemotherapie und bieten neue Einblicke in die Funktion von Ptc.Ptc wird bei Interaktion mit seinem Liganden Hedgehog oder bei Behandlung von Zellen mit dem Hedgehog-Signalantagonisten Cyclopamin aus der Plasmamembran entfernt.In beiden Fällen beobachteten wir nach der Inkubation von Zellen mit Doxorubicin, einem Chemotherapeutikum, das zur klinischen Behandlung wiederkehrender Krebserkrankungen eingesetzt wird, eine Hemmung des Doxorubicin-Ausflusses aus Hedgehog-reagierenden Fibroblasten und einen Anstieg der Doxorubicin-Akkumulation bei zwei verschiedenen Krebserkrankungen Zelllinien, von denen bekannt ist, dass sie abweichende Mengen an Hedgehog-Signalkomponenten exprimieren.Unter Verwendung eines heterologen Expressionssystems haben wir überzeugend gezeigt, dass die Expression von menschlichem Ptc Resistenz gegen Wachstumshemmung durch mehrere Medikamente verleiht, darunter Chemotherapeutika wie Doxorubicin, Methotrexat, Temozolomid und 5-Fluorouracil.Die Resistenz gegen Doxorubicin korrelierte mit der Ptc-Funktion, wie anhand von Mutationen von Patienten mit Gorlin-Syndrom gezeigt wurde, bei denen die Ptc-vermittelte Wirkung auf die Hedgehog-Signalisierung verloren ging.Unsere Ergebnisse zeigen, dass Ptc am Medikamentenausfluss und der Mehrfachresistenz beteiligt ist, und legen nahe, dass Ptc zur Chemotherapieresistenz von Krebszellen beiträgt.