Produkte

1.Um zu untersuchen, ob aus Adenosindiphosphat (ADP) gewonnenes Adenosin die Blutplättchenaggregation hemmen könnte, insbesondere in Gegenwart eines P2Y₁₂-Antagonisten, wodurch die Wirkung von ADP am P2Y₁₂-Rezeptor verhindert würde. Die Blutplättchenaggregation wurde als Reaktion auf den Thrombinrezeptoraktivator gemessen Peptid durch Thrombozytenzählung in plättchenreichem Plasma (PRP) und Vollblut in Gegenwart von ADP und den P2Y₁₂-Antagonisten Cangrelor, aktivem Prasugrel-Metabolit und Ticagrelor.In Gegenwart eines P2Y₁₂-Antagonisten hemmte die Vorinkubation von PRP mit ADP die Aggregation;Dieser Effekt wurde durch Adenosin-Desaminase aufgehoben.Im Vollblut trat keine Hemmung der Aggregation auf, außer wenn Dipyridamol zugesetzt wurde, um die Adenosinaufnahme in Erythrozyten zu hemmen.Die Wirkungen von ADP in PRP und Vollblut wurden mit Adenosin repliziert und standen in direktem Zusammenhang mit Veränderungen im cAMP (bewertet durch vasodilatatorstimulierte Phosphoproteinphosphorylierung).Alle Ergebnisse waren unabhängig vom verwendeten P2Y₁₂-Antagonisten gleich. ADP hemmt die Blutplättchenaggregation in Gegenwart eines P2Y₁₂-Antagonisten durch Umwandlung in Adenosin.Die Hemmung erfolgt in PRP, jedoch nicht in Vollblut, außer wenn die Adenosinaufnahme gehemmt wird.Keiner der untersuchten P2Y₁₂-Antagonisten reproduzierte die Wirkung von Dipyridamol in den durchgeführten Experimenten.

2. ADP gilt aufgrund der begrenzten Aggregationsreaktionen, die es in vitro bei physiologischen Konzentrationen von extrazellulärem Ca(2+) [(Ca(2+) )(o) ] auslöst, als schwacher Thrombozytenagonist.Eine Senkung von [Ca(2+) ](o) verstärkt paradoxerweise die durch ADP hervorgerufene Aggregation, ein Effekt, der einer erhöhten Thromboxan-A(2)-Produktion zugeschrieben wird.Diese Studie untersuchte die Rolle von Ektonukleotidasen bei der [Ca(2+) ](o)-Abhängigkeit der Thrombozytenaktivierung.Durch die Reduzierung von [Ca(2+)](o) von millimolaren auf mikromolare Werte wurde die durch ADP (10 μmol/l) hervorgerufene Thrombozytenaggregation sowohl im plättchenreichen Plasma als auch in gewaschenen Suspensionen von einer vorübergehenden in eine anhaltende Reaktion umgewandelt.Das Blockieren der Thromboxan-A(2)-Produktion mit Aspirin hatte keinen Einfluss auf diese [Ca(2+)](o)-Abhängigkeit.Durch die Verhinderung des ADP-Abbaus wurden die Unterschiede zwischen niedrigem und physiologischem [Ca(2+)](o) beseitigt, was zu einer robusten und anhaltenden Aggregation unter beiden Bedingungen führte.Messungen des extrazellulären ADP zeigten einen verringerten Abbau sowohl im Plasma als auch in Apyrase-haltiger Kochsalzlösung im mikromolaren Bereich im Vergleich zum millimolaren [Ca(2+)](o).Wie bereits berichtet, wurde die Thromboxan-A(2)-Erzeugung bei niedrigem [Ca(2+)](o) verstärkt, dies war jedoch unabhängig von der Ektonukleotidase-Aktivität.() Die P2Y-Rezeptorantagonisten Cangrelor und MRS2179 zeigten die Notwendigkeit von P2Y(12)-Rezeptoren für eine anhaltende ADP-induzierte Aggregation, mit einer untergeordneten Rolle für P2Y(1) .Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Ca(2+)-abhängige Ektonukleotidaseaktivität ein wichtiger Faktor ist, der das Ausmaß der Blutplättchenaggregation zu ADP bestimmt und in Studien zur P2Y-Rezeptoraktivierung kontrolliert werden muss.