Produkte

Der erst vor 13 Jahren entdeckte Histamin-H4-Rezeptor (HRH4) gilt als vielversprechender Angriffspunkt für Medikamente bei Allergien, Entzündungen, Autoimmunerkrankungen und Krebs, wie eine stetig wachsende Zahl wissenschaftlicher Veröffentlichungen und Patentanmeldungen zeigt.Obwohl das Vorhandensein von HRH4 im Hoden nachgewiesen wurde, ist seine spezifische Lokalisierung oder seine Rolle nicht geklärt.Hier haben wir versucht, die mögliche Beteiligung von HRH4 an der Regulierung der Leydig-Zellfunktion zu identifizieren.Wir haben zunächst seine Expression in MA-10-Leydig-Tumorzellen untersucht und dann die Auswirkungen von zwei HRH4-Agonisten auf die Steroidogenese und -proliferation untersucht.Wir fanden heraus, dass HRH4 in MA-10-Zellen funktionell exprimiert wird und dass seine Aktivierung zur Hemmung der durch LH/humanes Choriongonadotropin induzierten cAMP-Produktion und StAR-Proteinexpression führt.Darüber hinaus beobachteten wir eine verminderte Zellproliferation nach einer 24-stündigen Behandlung mit HRH4-Agonisten.Anschließend ermittelten wir die Stellen der HRH4-Expression im normalen Rattentest und stellten eine HRH4-Immunfärbung in den Leydig-Zellen von Ratten im Alter von 7 bis 240 Tagen fest, während 21 Tage alte Ratten auch eine HRH4-Expression in männlichen Gameten aufwiesen.Schließlich untersuchten wir die Wirkung der HRH4-Aktivierung auf die Proliferation normaler Vorläufer- und unreifer Ratten-Leydig-Zellkulturen und erwiesen sich als anfällig für die antiproliferative Wirkung von HRH4-Agonisten.Angesichts der Bedeutung von Histamin (2-(1H-Imidazol-4-yl)ethanamin) in der (Patho-)Physiologie des Menschen zielen weitere Bemühungen darauf ab, die neuen Eigenschaften von HRH4 und seinen Liganden aufzuklären.Diese Studie deckt neue Orte der HRH4-Expression auf und sollte bei der Entwicklung selektiver HRH4-Agonisten für therapeutische Zwecke berücksichtigt werden.