dCMP, 2′-Desoxycytidin-5′-monophosphat, freie Säure CAS:1032-65-1
| Katalognummer | XD90549 |
| Produktname | dCMP, 2'-Desoxycytidin-5'-monophosphat, freie Säure |
| CAS | 1032-65-1 |
| Molekularformel | C9H14N3O7P |
| Molekulargewicht | 307.20 |
| Speicherdetails | -15 bis -20 °C |
| Harmonisierter Tarifkodex | 29349990 |
Produktspezifikation
| Aussehen | Solide |
| Test | 99 % |
Beta-D-2'-desoxy-2'-fluor-2'-C-methylcytidin (PSI-6130) ist ein wirksamer spezifischer Inhibitor der RNA-Synthese des Hepatitis-C-Virus (HCV) in Huh-7-Replikonzellen.Um die HCV-NS5B-RNA-Polymerase zu hemmen, muss PSI-6130 zur 5'-Triphosphatform phosphoryliert werden.Untersucht wurden die Phosphorylierung von PSI-6130 und die Hemmung von HCV NS5B.Die Phosphorylierung von PSI-6130 durch rekombinante humane 2'-Desoxycytidin-Kinase (dCK) und Uridin-Cytidin-Kinase 1 (UCK-1) wurde mithilfe einer gekoppelten spektrophotometrischen Reaktion gemessen.PSI-6130 erwies sich mit einem Km von 81 microM und einem kcat von 0,007 s-1 als Substrat für gereinigtes dCK, war jedoch kein Substrat für UCK-1.PSI-6130-Monophosphat (PSI-6130-MP) wurde durch rekombinante humane UMP-CMP-Kinase bzw. Nukleosiddiphosphatkinase effizient zum Diphosphat und anschließend zum Triphosphat phosphoryliert.Die Hemmung von Wildtyp- und mutierten (S282T) HCV-NS5B-RNA-Polymerasen wurde untersucht.Die Steady-State-Inhibitionskonstante (Ki) für PSI-61 30-Triphosphat (PSI-6130-TP) mit dem Wildtyp-Enzym betrug 4,3 microM.Ähnliche Ergebnisse wurden mit 2'-C-Methyladenosintriphosphat (Ki=1,5 MikroM) und 2'-C-Methylcytidintriphosphat (Ki=1,6 MikroM) erhalten.NS5B mit der S282T-Mutation, von der bekannt ist, dass sie Resistenz gegen 2'-C-Methyladenosin verleiht, wurde durch PSI-6130-TP genauso effizient gehemmt wie der Wildtyp.Der durch gereinigte NS5B-RNA-Polymerase katalysierte Einbau von PSI-6130-MP in RNA führte zum Kettenabbruch.
