Produkte

Die Überwachung der Pharmakodynamik zusätzlich zur Pharmakokinetik ist eine der Strategien zur Individualisierung der Mycophenolatmofetil-Therapie.Der Zweck dieser Studie bestand darin, empfindliche Methoden der Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS) zur Bewertung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Mycophenolsäure (MPA) zu entwickeln.Die Konzentrationen von Mycophenolsäureglucuronid (MPAG), Mycophenolsäureacylglucuronid sowie ungebundenem MPA und MPAG wurden bestimmt und die Inosin-5'-monophosphat-Dehydrogenase-Aktivität wurde durch Messung der Konzentrationen von produziertem Xanthosin-5'-monophosphat (XMP) berechnet ) und intrazelluläres Adenosin-5'-monophosphat nach Inkubation von Lysaten peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC).Eine metallfreie Mastro(TM)-Säule und zwei Gradientenmuster wurden verwendet, um die Quantifizierungsgrenze von XMP auf 0,1 μM zu verbessern.Im klinischen MPA-Konzentrationsbereich entsprachen die Linearität der Kalibrierungskurve sowie die Präzision und Genauigkeit zwischen und innerhalb eines Tages den relevanten Richtlinien der US-amerikanischen Food and Drug Administration.Die mit dem Enzymtest und der vorliegenden LC-MS/MS-Methode bestimmten MPA-Konzentrationen bei Patienten mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) zeigten eine gute Korrelation (r(2) = 0,95, p < 0,001).In dieser Studie berichten wir über empfindliche und validierte LC-MS/MS-Methoden zur Bewertung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von MPA, die ausreichend empfindlich sind, um kleine Mengen von PBMC-Lysaten zu beurteilen, die kurz nach der HSCT gesammelt wurden.