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Negative Affekte sind entscheidend für die Anfälligkeit für Opiatabhängigkeit, was sich in der hohen Komorbidität von Opiatmissbrauch mit einer schweren depressiven Störung (MDD) widerspiegelt.Nagetiermodelle implizieren Amygdala-Prodynorphin (Pdyn) als Vermittler negativer Affekte;Es gibt jedoch nur begrenzte Hinweise auf eine Beteiligung von PDYN an negativen Auswirkungen auf den Menschen.Hier fanden wir eine verringerte PDYN-mRNA-Expression im postmortalen menschlichen Amygdalakern des periamygdaloiden Kortex (PAC) sowohl bei Heroinabhängigen als auch bei MDD-Patienten.Ähnlich wie beim Menschen wiesen Ratten, die sich chronisch Heroin selbst verabreichten, zu einem Zeitpunkt, der mit einem negativen affektiven Zustand verbunden war, eine verringerte Pdyn-mRNA-Expression im PAC auf.Mithilfe der In-vivo-Funktionsbildgebungstechnologie DREAMM (DREADD-unterstützte metabolische Kartierung, wobei DREADD auf Designerrezeptoren hinweist, die ausschließlich durch Designerdrogen aktiviert werden) fanden wir heraus, dass die selektive Hemmung von Pdyn-exprimierenden Neuronen im Ratten-PAC die Stoffwechselaktivität in der erweiterten Amygdala erhöhte ist ein Schlüsselsubstrat des extrahypothalamischen Hirnstresssystems.Parallel dazu löste die PAC-spezifische Pdyn-Hemmung negative affektbedingte physiologische und Verhaltensänderungen aus.Insgesamt unterstützt unsere translationale Studie eine funktionelle Rolle von beeinträchtigtem Pdyn im PAC beim Opiatmissbrauch durch Aktivierung des Stress- und Negativeffekt-Neuroschaltkreises, der mit der Suchtanfälligkeit verbunden ist.