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Die Behandlung von Säugetierzellen mit Chemotherapeutika kann zu Störungen der Nukleotidpools führen.Die Überwachung dieser Störungen in kultivierten Tumorzellen menschlichen Ursprungs ist nützlich für die Beurteilung der Wirkung einer medikamentösen Therapie und für ein besseres Verständnis des Wirkmechanismus dieser Medikamente.In dieser Studie wurden drei Klassen von Chemotherapeutika mit unterschiedlichen Wirkmechanismen bei der Entwicklung medikamentenbehandelter Zellmodelle verwendet.Es wurde eine LC-basierte gezielte Metabolomics-Analyse von Nukleotiden in Zellen der Kontrollgruppe und der mit Medikamenten behandelten Gruppe durchgeführt.Zur Identifizierung potenzieller Biomarker im Zusammenhang mit der Wirkung von Arzneimitteln wurden mehrere Datenverarbeitungsmethoden kombiniert, darunter eine Einweg-Varianzanalyse, eine Hauptkomponentenanalyse und Empfängerbetriebskennlinien.Interessanterweise können Tumorzellen sowohl der Kontrollgruppe als auch der mit Medikamenten behandelten Gruppen voneinander unterschieden werden, und mehrere Variablen wurden als potenzielle Biomarker erkannt, wie ATP, GMP und UDP für Antimetabolit-Wirkstoffe, ATP, GMP und CTP für DNA-schädigende Erreger sowie GMP, ATP, UDP und GDP für die mitotischen Spindelerreger.Eine weitere Validierung der potenziellen Biomarker wurde anhand der Betriebskennlinie des Empfängers durchgeführt.Unter Berücksichtigung der entsprechenden Fläche unter der Kurve, die größer als 0,9 war, lässt sich der Schluss ziehen, dass GMP und ATP die besten potenziellen Biomarker für DNA-schädigende Arzneimittel sind, ebenso wie GMP, ATP und UDP für die anderen beiden Arzneimittelklassen.Dieser begrenzte Nukleotidansatz kann die Mechanismen der neun Medikamente nicht vollständig unterscheiden, liefert aber zumindest vorläufige Beweise für die Rolle der Pharmakometabolomik in der präklinischen Entwicklung von Medikamenten.