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Die Tet-5-Methylcytosin-Dioxygenasen katalysieren die DNA-Demethylierung, indem sie 5-Hydroxymethylcytosin und weitere oxidierte Produkte produzieren.Tet1 und Tet2 werden in pluripotenten Zellen der Maus stark exprimiert und in somatischen Zellen in unterschiedlichem Ausmaß herunterreguliert, die Transkriptionsmechanismen sind jedoch unklar.Hier haben wir die Promotor- und Enhancer-Domänen in Tet1 und Tet2 definiert.Innerhalb eines 15 kb großen „Superenhancers“ von Tet1 gibt es zwei Transkriptionsstartstellen (TSSs) mit unterschiedlichen Aktivierungsmustern während der Entwicklung.Eine 6-kb-Promotorregion stromaufwärts des distalen TSS ist in naiven pluripotenten Zellen hochaktiv, meldet autonom die Tet1-Expression in einem transgenen System und durchläuft bei der Differenzierung in kultivierten Zellen und nativem Epiblast schnell eine DNA-Methylierung und Stummschaltung.Ein zweites TSS stromabwärts, das mit einem konstitutiv schwachen CpG-reichen Promotor verbunden ist, wird durch einen benachbarten Enhancer in naiven embryonalen Stammzellen (ESCs) und vorbereiteten epiblastähnlichen Zellen (EpiLCs) aktiviert.Tet2 verfügt über einen CpG-Insel-Promotor mit pluripotenzunabhängiger Aktivität und einen ESC-spezifischen distalen intragenen Enhancer;Letzteres wird in EpiLCs schnell herunterreguliert.Unsere Studie zeigt unterschiedliche Modi der Transkriptionsregulation bei Tet1 und Tet2 während Zellzustandsübergängen in der frühen Entwicklung.Neue transgene Reporter, die die cis-regulatorischen Domänen Tet1 und Tet2 verwenden, könnten dazu dienen, nuancierte Veränderungen in pluripotenten Zuständen und den zugrunde liegenden epigenetischen Variationen zu unterscheiden.