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Wir haben ein neuartiges Small Interfering RNA (siRNA)-Abgabesystem unter Verwendung eines ternären Komplexes mit Polyethylenimin (PEI) und γ-Polyglutaminsäure (γ-PGA) entwickelt, das eine stummschaltende Wirkung und keine Zytotoxizität zeigte.Die binären Komplexe von siRNA mit PEI hatten eine Partikelgröße von etwa 73–102 nm und ein ζ-Potential von 45–52 mV.Die Stummschaltungswirkung von siRNA/PEI-Komplexen nahm mit steigendem PEI zu, und siRNA/PEI-Komplexe mit einem Ladungsverhältnis von mehr als 16 zeigten einen signifikanten Luciferase-Knockdown in einer Maus-Kolonkarzinom-Zelllinie, die regelmäßig Luciferase exprimierte (Colon26/Luc-Zellen).Allerdings wurden im siRNA/Lipofectamine-Komplex und im siRNA/PEI16-Komplex starke Zytotoxizität und Blutagglutination beobachtet.Es wurde berichtet, dass das Aufladen kationischer Komplexe mit einer anionischen Verbindung eine vielversprechende Methode zur Überwindung dieser Toxizitäten ist.Wir haben daher ternäre Komplexe aus siRNA mit PEI (Ladungsverhältnis 16) durch Zugabe von γ-PGA hergestellt, um die Zytotoxizität zu reduzieren und siRNA abzugeben.Wie erwartet nahm die Zytotoxizität der ternären Komplexe mit zunehmendem γ-PGA-Gehalt ab, was das ζ-Potenzial der Komplexe verringerte.Ein starker Stummschaltungseffekt, vergleichbar mit dem siRNA/Lipofectamin-Komplex, wurde in ternären Komplexen einschließlich γ-PGA mit einer anionischen Oberflächenladung entdeckt.Der hohe Einbau ternärer Komplexe in Colon26/Luc-Zellen wurde durch Fluoreszenzmikroskopie bestätigt.Nachdem der Abbau eines exogen transfizierten Gens erreicht wurde, wurde die Fähigkeit des Komplexes, den Abbau eines endogenen Housekeeping-Gens, der Glyceraldehyd-3-Phosphat-Dehydrogenase (GAPDH), in B16-F10-Zellen zu vermitteln.Der ternäre Komplex (siRNA/PEI16/γ-PGA12-Komplex) zeigte einen signifikanten GAPDH-Knockdown-Effekt.Daher haben wir ein nützliches siRNA-Abgabesystem entwickelt.