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Obwohl bekannt ist, dass Fluorid die Knochenbildung stimuliert, sind die zugrunde liegenden Mechanismen nicht vollständig geklärt.Jüngste Studien haben gezeigt, dass der Wnt/β-Catenin-Weg eine wichtige Signalkaskade in der Knochenbiologie ist.Unsere früheren Studien haben eine wahrscheinliche Rolle des kanonischen Wnt-Signalwegs bei der Knochenbildung chronisch Fluorid-exponierter Ratten hervorgehoben, der Mechanismus bleibt jedoch unklar.Die aktuelle Studie bestimmte die Beteiligung der Wnt/β-Catenin-Signalübertragung an der Fluorid-induzierten Osteoblastendifferenzierung.Anhand primärer Osteoblasten von Ratten konnten wir zeigen, dass Fluorid die Proliferation von Osteoblasten und die Expression von alkalischem Phosphat (ALP) sowie die mRNA-Expressionsniveaus von Knochendifferenzierungsmarkern, einschließlich Typ-I-Kollagen (COL1A1), ALP und Osteonectin, signifikant förderte.Wir fanden außerdem Fluorid-induzierte Phosphorylierungen an Serin 473 von Akt und Serin 9 der Glykogensynthasekinase-3β (GSK3β), die zur GSK-3β-Hemmung und anschließend zur nuklearen Akkumulation von β-Catenin führten, wie durch Western Blot und Immunfluoreszenzanalyse gezeigt wurde .Darüber hinaus induzierte Fluorid auch die Expression des auf das Wnt-Gen gerichteten Runt-bezogenen Transkriptionsfaktors 2 (Runx2).Wichtig ist, dass die positive Wirkung von Fluorid auf die ALP-Aktivität und die mRNA-Expression von COL1A1, ALP, Osteonection und Runx2 durch DKK-1, einen Blocker des Wnt/β-Catenin-Rezeptors, aufgehoben wurde.Zusammengenommen legen diese Ergebnisse nahe, dass Fluorid die Osteoblastendifferenzierung durch Akt- und GSK-3β-abhängige Aktivierung des Wnt/β-Catenin-Signalwegs in primären Rattenosteoblasten fördert.Unsere Ergebnisse liefern neue Einblicke in die Wirkmechanismen von Fluorid bei der Osteoblastogenese.