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ATP-gesteuerte P2X3-Rezeptoren sind wichtige Wandler nozizeptiver Reize und werden fast ausschließlich von sensorischen Ganglienneuronen exprimiert.Im Trigeminusganglion (TG) der Maus wird die P2X3-Rezeptorfunktion unerwartet durch die pharmakologische Blockade des natriuretischen Peptidrezeptors-A (NPR-A) verstärkt, was auf eine mögliche hemmende Rolle endogener natriuretischer Peptide bei der durch P2X3-Rezeptoren vermittelten Nozizeption schließen lässt.Das Fehlen einer Veränderung der P2X3-Proteinexpression weist auf eine komplexe Modulation hin, deren Mechanismen zur Herunterregulierung der P2X3-Rezeptorfunktion unklar bleiben. Um diesen Prozess in Maus-TG-Kulturen zu klären, unterdrückten wir die NPR-A-Signalübertragung entweder mit siRNA des endogenen Agonisten BNP oder mit NPR-A Blocker Anantin.Daher untersuchten wir Veränderungen in der P2X3-Rezeptorverteilung im Lipid-Raft-Membrankompartiment, ihren Phosphorylierungszustand sowie ihre Funktion beim Patch-Clamping.Der verzögerte Beginn der P2X3-Desensibilisierung war ein Mechanismus für die Anantin-induzierte Steigerung der P2X3-Aktivität.Anant verursachte bei der Anwendung eine bevorzugte Umverteilung des P2X3-Rezeptors in das Lipid-Raft-Kompartiment und verringerte die P2X3-Serinphosphorylierung, zwei Phänomene, die nicht voneinander abhängig waren.Ein Inhibitor der cGMP-abhängigen Proteinkinase und des siRNA-vermittelten Abbaus von BNP ahmte die Wirkung von Anantin nach. Wir zeigten, dass in Trigeminusneuronen der Maus endogenes BNP auf NPR-A-Rezeptoren einwirkt, um eine konstitutive Depression der P2X3-Rezeptorfunktion zu bestimmen.Die tonische Hemmung der P2X3-Rezeptoraktivität durch BNP/NPR-A/PKG-Wege erfolgt über zwei unterschiedliche Mechanismen: P2X3-Serinphosphorylierung und Rezeptorumverteilung in Nicht-Raft-Membrankompartimente.Dieser neuartige Mechanismus der Rezeptorkontrolle könnte ein Ziel für zukünftige Studien sein, die darauf abzielen, die fehlregulierte P2X3-Rezeptoraktivität bei chronischen Schmerzen zu verringern.