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Beim Fortschreiten der Graves-Orbitopathie (GO) wurde die Differenzierung orbitaler Fibroblasten in reife Adipozyten und die anschließende Ansammlung von Fettgewebe gezeigt.Autophagie ist an der Adipogenese beteiligt, über die Rolle der Autophagie bei der Entstehung und dem Fortschreiten von GO ist jedoch wenig bekannt.Ziel dieser Studie ist es, die Rolle der Autophagie bei der Pathogenese von GO zu untersuchen. Es wurden orbitale Fett-/Bindegewebsexplantate von Patienten mit GO und von normalen Probanden sowie isolierte orbitale Fibroblasten analysiert.Die Adipogenese wurde unter Verwendung von Differenzierungsmedium mit oder ohne Wasserstoffperoxid induziert und die Autophagie wurde unter Verwendung von Bafilomycin A1 und auf Atg5 gerichteter kurzer Haarnadel-RNA (shRNA) manipuliert.Autophagosomen wurden durch Elektronenmikroskopie identifiziert.Die Expression von Autophagie-bezogenen Genen und Adipogenese-bezogenen Transkriptionsfaktoren wurde durch Echtzeit-Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion und/oder Western-Blot-Analyse analysiert.Die Ansammlung von Lipidtröpfchen wurde durch Oil Red O-Färbung untersucht. Autophagische Vakuolen waren in GO-Zellen häufiger anzutreffen als in Nicht-GO-Zellen (p < 0,05).Die Expression autophagiebezogener Gene war in GO-Geweben und -Zellen signifikant höher als in ihren Nicht-GO-Gegenstücken.Interleukin-1β erhöhte das LC3-II-, p62- und Atg7-Protein in GO-Zellen.Die Akkumulation von Autophagosomen zeigte sich am 4. Tag der Adipogenese und nahm bis zum 10. Tag ab, zusammen mit der Bildung von Lipidtröpfchen.Die Expression von LC3- und p62-Proteinen nahm innerhalb von 48 Stunden nach der Differenzierung zu und nahm vom 4. bis 10. Tag allmählich ab. Die Behandlung mit Bafilomycin A1 und der Atg5-Knockdown durch shRNA hemmten die Ansammlung von Lipidtröpfchen und unterdrückten die Expression adipogener Marker. Die Autophagie war im GO-Gewebe und in den GO-Zellen im Vergleich zu erhöht Nicht-GO-Gewebe und -Zellen, was darauf hindeutet, dass Autophagie eine Rolle bei der GO-Pathogenese spielt.Die Manipulation der Autophagie könnte ein therapeutisches Ziel für GO sein.