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L-Ascorbinsäure, Calciumascorbat, Magnesiumascorbat, Magnesiumascorbylphosphat, Natriumascorbat und Natriumascorbylphosphat wirken in kosmetischen Formulierungen hauptsächlich als Antioxidantien.Ascorbinsäure wird allgemein als Vitamin C bezeichnet. Ascorbinsäure wird als Antioxidans und pH-Regler in einer Vielzahl kosmetischer Formulierungen verwendet, von denen mehr als drei Viertel Haarfärbemittel und -farben in Konzentrationen zwischen 0,3 % und 0,6 % waren.Für andere Verwendungszwecke waren die gemeldeten Konzentrationen entweder sehr niedrig (<0,01 %) oder lagen im Bereich von 5 % bis 10 %.Calciumascorbat und Magnesiumascorbat werden als Antioxidantien und Hautpflegemittel beschrieben – verschiedene Produkte zur Verwendung in Kosmetika, werden derzeit jedoch nicht verwendet.Natriumascorbylphosphat fungiert als Antioxidans in kosmetischen Produkten und wird in Konzentrationen von 0,01 % bis 3 % verwendet.Magnesiumascorbylphosphat fungiert als Antioxidans in Kosmetika und wird Berichten zufolge in Konzentrationen von 0,001 % bis 3 % verwendet.Natriumascorbat fungiert in Konzentrationen von 0,0003 % bis 0,3 % auch als Antioxidans in Kosmetika.Verwandte Inhaltsstoffe (Ascorbylpalmitat, Ascorbyldipalmitat, Ascorbylstearat, Erythorbinsäure und Natriumerythorbat) wurden zuvor vom Expertengremium der Cosmetic Ingredient Review (CIR) geprüft und als „sicher für die Verwendung als kosmetische Inhaltsstoffe in den gegenwärtigen guten Praktiken“ befunden verwenden."Ascorbinsäure ist eine allgemein als sicher (GRAS) anerkannte Substanz zur Verwendung als chemisches Konservierungsmittel in Lebensmitteln und als Nährstoff und/oder Nahrungsergänzungsmittel.Calciumascorbat und Natriumascorbat sind als GRAS-Stoffe zur Verwendung als chemische Konservierungsmittel aufgeführt.L-Ascorbinsäure wird leicht und reversibel zu L-Dehydroascorbinsäure oxidiert und beide Formen liegen im Körper im Gleichgewicht vor.Die Permeationsraten von Ascorbinsäure durch die ganze und abgeschälte Mäusehaut betrugen 3,43 ± 0,74 Mikrogramm/cm(2)/h und 33,2 ± 5,2 Mikrogramm/cm(2)/Std.Akute orale und parenterale Studien an Mäusen, Ratten, Kaninchen, Meerschweinchen, Hunden und Katzen zeigten eine geringe Toxizität.Ascorbinsäure und Natriumascorbat wirkten in mehreren Studien zu Lebensmitteln und Kosmetikprodukten als Nitrosierungsinhibitor.In Kurzzeitstudien wurden weder bei Mäusen, Ratten noch Meerschweinchen verbindungsbedingte klinische Anzeichen oder grobe oder mikroskopische pathologische Wirkungen beobachtet.Männliche Meerschweinchen, denen eine Kontroll-Grundnahrung verabreicht wurde und denen 20 Wochen lang bis zu 250 mg Ascorbinsäure oral verabreicht wurden, wiesen im Vergleich zu den Kontrollwerten ähnliche Werte für Hämoglobin, Blutzucker, Serumeisen, Lebereisen und Leberglykogen auf.Männliche und weibliche F344/N-Ratten und B6C3F(1)-Mäuse erhielten 13 Wochen lang Futter mit bis zu 100.000 ppm Ascorbinsäure, das wenig toxisch war.Studien zur chronischen Fütterung von Ascorbinsäure zeigten toxische Wirkungen bei Dosierungen über 25 mg/kg Körpergewicht (KG) bei Ratten und Meerschweinchen.Gruppen männlicher und weiblicher Ratten, denen über einen Zeitraum von 2 Jahren tägliche Dosen von bis zu 2000 mg/kg Körpergewicht Ascorbinsäure verabreicht wurden, zeigten keine makro- oder mikroskopisch erkennbaren toxischen Läsionen.Mäuse, denen 7 Tage lang subkutane und intravenöse tägliche Dosen von Ascorbinsäure (500 bis 1000 mg/kg Körpergewicht) verabreicht wurden, zeigten keine Veränderungen im Appetit, in der Gewichtszunahme und im allgemeinen Verhalten;und die histologische Untersuchung verschiedener Organe ergab keine Veränderungen.Ascorbinsäure war ein Lichtschutzmittel, wenn es auf die Haut von Mäusen und Schweinen aufgetragen wurde, bevor es ultravioletter (UV) Strahlung ausgesetzt wurde.Es wurde auch eine Hemmung der UV-induzierten Unterdrückung der Kontaktüberempfindlichkeit festgestellt.Die Verabreichung von Magnesiumascorbylphosphat unmittelbar nach der Exposition bei haarlosen Mäusen verzögerte die Bildung von Hauttumoren und Hyperplasien, die durch chronische UV-Strahlung hervorgerufen wurden, erheblich.Schwangeren Mäusen und Ratten wurden täglich orale Dosen von bis zu 1000 mg/kg Körpergewicht Ascorbinsäure verabreicht, ohne dass es Hinweise auf eine adultoxische, teratogene oder fetotoxische Wirkung gab.Ascorbinsäure und Natriumascorbat waren in mehreren Bakterien- und Säugetiertestsystemen nicht genotoxisch, was mit den antioxidativen Eigenschaften dieser Chemikalien übereinstimmt.In Gegenwart bestimmter Enzymsysteme oder Metallionen wurden Hinweise auf Genotoxizität beobachtet.Das National Toxicology Program (NTP) führte einen zweijährigen oralen Karzinogenese-Bioassay mit Ascorbinsäure (25.000 und 50.000 ppm) bei F344/N-Ratten und B6C3F(1)-Mäusen durch.Ascorbinsäure war weder bei Ratten noch bei Mäusen bei beiden Geschlechtern krebserregend.Es wurde über eine Hemmung der Karzinogenese und des Tumorwachstums im Zusammenhang mit den antioxidativen Eigenschaften von Ascorbinsäure berichtet.In zweistufigen Karzinogenesestudien wurde gezeigt, dass Natriumascorbat die Entwicklung von Harnkarzinomen fördert.Die dermale Anwendung von Ascorbinsäure bei Patienten mit Strahlendermatitis und Verbrennungsopfern hatte keine nachteiligen Auswirkungen.Ascorbinsäure wirkte in klinischen UV-Studien am Menschen in Dosen, die deutlich über der minimalen Erythemdosis (MED) lagen, als Lichtschutzmittel.Eine undurchsichtige Creme mit 5 % Ascorbinsäure löste bei 103 Probanden keine Hautsensibilisierung aus.Ein Produkt mit 10 % Ascorbinsäure wirkte in einem 4-tägigen Minikumulativen Patch-Test auf menschlicher Haut nicht reizend und eine Gesichtsbehandlung mit 10 % Ascorbinsäure wirkte in einem Maximierungstest an 26 Menschen nicht kontaktsensibilisierend.Aufgrund der strukturellen und funktionellen Ähnlichkeiten dieser Inhaltsstoffe ist das Gremium der Ansicht, dass die Daten zu einem Inhaltsstoff auf alle hochgerechnet werden können.Das Expertengremium führte die Feststellung, dass Ascorbinsäure in diesen wenigen Testsystemen genotoxisch war, auf das Vorhandensein anderer Chemikalien zurück, z. B. Metalle oder bestimmte Enzymsysteme, die die antioxidative Wirkung von Ascorbinsäure effektiv in die eines Prooxidans umwandeln.Da Ascorbinsäure als Antioxidans wirkt, kam das Gremium zu dem Schluss, dass Ascorbinsäure nicht genotoxisch ist.Diese Ansicht wurde durch die vom NTP durchgeführten Karzinogenitätsstudien gestützt, die keine Hinweise auf Karzinogenität ergaben.In mehreren Testsystemen wurde festgestellt, dass Ascorbinsäure die Nitrosaminausbeute wirksam hemmt.Das Gremium überprüfte Studien, in denen Natriumascorbat bei Tieren als Tumorpromotor wirkte.Es wurde angenommen, dass diese Ergebnisse mit der Konzentration von Natriumionen und dem pH-Wert des Urins der Versuchstiere zusammenhängen.Ähnliche Effekte wurden bei Natriumbicarbonat beobachtet.Da Bedenken bestehen, dass sich bestimmte Metallionen mit diesen Inhaltsstoffen verbinden und eine prooxidative Wirkung entfalten könnten, forderte das Gremium die Formulierer auf, sicherzustellen, dass diese Inhaltsstoffe in kosmetischen Formulierungen als Antioxidantien wirken.Das Gremium war der Ansicht, dass die klinischen Erfahrungen, bei denen Ascorbinsäure ohne nachteilige Auswirkungen auf geschädigter Haut angewendet wurde, und der RIPT-Test (Repeat Insult Patch Test) mit 5 % Ascorbinsäure negative Ergebnisse lieferten, die Feststellung stützen, dass diese Gruppe von Inhaltsstoffen keine Auswirkungen hat Gefahr einer Hautsensibilisierung.Diese Daten sowie das Fehlen von Berichten über eine Ascorbinsäure-Sensibilisierung in der klinischen Literatur belegen eindeutig die Sicherheit dieser Inhaltsstoffe.