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Die Lunge ist ein verzweigtes röhrenförmiges Netzwerk mit zwei unterschiedlichen Kompartimenten – den proximalen leitenden Atemwegen und dem peripheren Gasaustauschbereich – getrennt durch eine diskrete Grenze, die als bronchoalveoläre Ductus Junction (BADJ) bezeichnet wird.Hier bilden wir die sich entwickelnde Mauslunge dreidimensional (3D) ab und zeigen, dass zwei verschachtelte Entwicklungswellen den BADJ unter der Kontrolle eines globalen Hormonsignals abgrenzen.Eine erste Welle der Verzweigungsmorphogenese schreitet während der gesamten Embryonalentwicklung voran und erzeugt Verzweigungen für beide Kompartimente.Eine zweite Welle der Durchführung der Atemwegsdifferenzierung folgt auf die erste Welle, endet jedoch früher, spezifiziert das proximale Kompartiment und legt den BADJ fest.Die zweite Welle wird durch eine Glukokortikoid-Signalisierung beendet: Eine vorzeitige Aktivierung oder ein Verlust der Glukokortikoid-Signalisierung führt zu einer proximalen bzw. distalen Verschiebung der BADJ-Position.Die Ergebnisse zeigen einen neuen Mechanismus der Grenzbildung in komplexen 3D-Organen und liefern neue Einblicke in Glukokortikoidtherapien für Lungendefekte bei Frühgeburten.