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Die C6-Dicarbonsäure Adipinsäure ist eine wichtige Plattformchemikalie in der Industrie.Die biobasierte Produktion von Adipinsäure ist eine vielversprechende Alternative zum aktuellen petrochemischen Weg.Hier berichten wir über die Biosynthese von Adipinsäure auf einem künstlichen Weg, der von der Umkehr der Beta-Oxidation von Dicarbonsäuren inspiriert ist.Der Biosyntheseweg umfasst die Kondensation von Acetyl-CoA und Succinyl-CoA zur Bildung des C6-Rückgrats und die anschließende Reduktion, Dehydratisierung, Hydrierung und Freisetzung von Adipinsäure aus ihrem Thioester.Der Stoffwechselweg wurde zunächst in vitro mit rekonstituierten Stoffwechselwegenzymen getestet und dann funktionell in Escherichia coli zur Biosynthese und Ausscheidung von Adipinsäure in das Kulturmedium eingeführt.Der Produktionstiter wurde durch die Kombination von Rekrutierungsenzymen, die besser zur Katalyse der Synthesereaktionen geeignet waren, und einer zunehmenden Verfügbarkeit der Kondensationssubstrate um etwa das 20-fache erhöht.Diese Arbeit demonstriert die direkte Biosynthese von Adipinsäure über einen nicht-natürlichen Syntheseweg, der ihre erneuerbare Produktion ermöglichen könnte.