Produkte

Niacin (Nikotinsäure) als Monotherapie kann das Risiko von Gefäßerkrankungen verringern, sein Wirkmechanismus bleibt jedoch umstritten und hängt möglicherweise nicht von systemischen lipidmodifizierenden Wirkungen ab.In Nagetiermodellen für Gefäßverletzungen und Stoffwechselerkrankungen wurde kürzlich gezeigt, dass Niacin die Endothelfunktion und die Gefäßregeneration unabhängig von der Korrektur von Dyslipidämie verbessert.Als potenzieller biosynthetischer Vorläufer für NAD(+) könnte Niacin diese vaskulären Vorteile durch NAD(+)-abhängige, Sirtuin (SIRT)-vermittelte Reaktionen hervorrufen.Alternativ kann Niacin über seinen Rezeptor GPR109A die Endothelfunktion fördern, obwohl nicht bekannt ist, dass Endothelzellen diesen Rezeptor exprimieren.Wir stellten die Hypothese auf, dass Niacin die Funktion von Endothelzellen direkt verbessert, wenn es lipotoxischen Bedingungen ausgesetzt wird, und versuchten, die möglichen beteiligten Mechanismen zu bestimmen relativ niedrige Konzentration von Niacin (10 μM) oder Nicotinamidmononukleotid (NMN) (1 μM), einem direkten NAD(+)-Vorläufer.Obwohl sowohl Niacin als auch NMN die Bildung von HMVEC-Röhren während einer Palmitatüberladung verbesserten, erhöhte nur NMN die zelluläre NAD(+)- und SIRT1-Aktivität.Wir haben außerdem beobachtet, dass HMVEC GRP109A exprimiert.Die Aktivierung dieses Rezeptors mit entweder Acifran oder MK-1903 rekapitulierte die durch Niacin induzierten Verbesserungen bei der Bildung von HMVEC-Röhren, während GPR109A-siRNA die Wirkung von Niacin verringerte. Niacin verbessert in einer geringen Konzentration die angiogene Funktion von HMVEC unter lipotoxischen Bedingungen, wahrscheinlich unabhängig von NAD( +) Biosynthese und SIRT1-Aktivierung, sondern durch Aktivierung des Niacinrezeptors.